400服務(wù)電話：400-186-5909（點擊咨詢）
新澳門和香港今晚一肖,最新實用資源寶典免費(fèi)領(lǐng)取指南
新澳門和香港今晚一肖,澳門管家婆100%精準(zhǔn)
新澳門和香港今晚一肖,新時代青年志愿服務(wù)精神傳承與發(fā)展：(1)400-186-5909（點擊咨詢）（2）400-186-5909（點擊咨詢）
新澳門和香港今晚一肖,新澳2025精準(zhǔn)正版最新資料免費(fèi)(1)400-186-5909（點擊咨詢）（2）400-186-5909（點擊咨詢）
新澳門和香港今晚一肖,留學(xué)申請零門檻輕松開啟海外求學(xué)路
新澳門和香港今晚一肖,科技創(chuàng)新引領(lǐng)未來能源發(fā)展新方向
提供上門回收舊產(chǎn)品服務(wù)，助力資源回收利用。
服務(wù)團(tuán)隊嚴(yán)格遵守服務(wù)規(guī)范，統(tǒng)一著裝，禮貌待人，展現(xiàn)專業(yè)形象。
新澳門和香港今晚一肖,優(yōu)質(zhì)資源免費(fèi)獲取指南
新澳門和香港今晚一肖,維修服務(wù)電話全國服務(wù)區(qū)域：
合肥市包河區(qū)、株洲市石峰區(qū)、紅河元陽縣、揭陽市揭西縣、海北剛察縣、東方市四更鎮(zhèn)、陵水黎族自治縣光坡鎮(zhèn)、洛陽市老城區(qū)、寧德市霞浦縣、昭通市水富市
文昌市文城鎮(zhèn)、巴中市通江縣、遵義市紅花崗區(qū)、甘孜鄉(xiāng)城縣、安順市普定縣、黃岡市武穴市、廣元市青川縣、臨汾市汾西縣、佳木斯市樺川縣
陵水黎族自治縣本號鎮(zhèn)、東莞市東城街道、杭州市下城區(qū)、宜昌市猇亭區(qū)、六安市葉集區(qū)、青島市市北區(qū)、臨滄市永德縣、長治市沁縣、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟二連浩特市
濱州市濱城區(qū)、大理永平縣、寧波市寧?？h、寶雞市千陽縣、菏澤市鄆城縣、朔州市懷仁市
瓊海市博鰲鎮(zhèn)、南京市鼓樓區(qū)、太原市萬柏林區(qū)、長沙市雨花區(qū)、沈陽市渾南區(qū)
延安市寶塔區(qū)、黔西南貞豐縣、臨沂市沂水縣、宜昌市興山縣、安慶市大觀區(qū)、黔南惠水縣、通化市集安市、昭通市大關(guān)縣、周口市扶溝縣、廣西崇左市江州區(qū)
廣西桂林市永?？h、張掖市臨澤縣、重慶市潼南區(qū)、定安縣雷鳴鎮(zhèn)、南陽市桐柏縣、黃南澤庫縣
沈陽市新民市、廈門市翔安區(qū)、瓊海市會山鎮(zhèn)、泉州市豐澤區(qū)、東莞市沙田鎮(zhèn)、嘉興市海鹽縣、大理祥云縣、淮安市清江浦區(qū)、濮陽市華龍區(qū)、阿壩藏族羌族自治州阿壩縣
自貢市大安區(qū)、鶴壁市山城區(qū)、茂名市信宜市、汕頭市龍湖區(qū)、蘇州市虎丘區(qū)、牡丹江市東寧市、撫州市南城縣、青島市市南區(qū)、銅川市宜君縣、龍巖市新羅區(qū)
甘孜稻城縣、榆林市子洲縣、瓊海市陽江鎮(zhèn)、甘南卓尼縣、萬寧市北大鎮(zhèn)
佳木斯市郊區(qū)、青島市市南區(qū)、廣西貴港市覃塘區(qū)、文昌市馮坡鎮(zhèn)、景德鎮(zhèn)市珠山區(qū)
襄陽市老河口市、張家界市桑植縣、齊齊哈爾市泰來縣、廣西玉林市玉州區(qū)、亳州市利辛縣
雅安市名山區(qū)、臨汾市鄉(xiāng)寧縣、松原市乾安縣、婁底市漣源市、荊門市京山市、淄博市臨淄區(qū)
錦州市黑山縣、十堰市丹江口市、常德市石門縣、晉城市陵川縣、南平市武夷山市、陵水黎族自治縣黎安鎮(zhèn)、重慶市九龍坡區(qū)、寧德市福安市、陵水黎族自治縣隆廣鎮(zhèn)、涼山會東縣
本溪市本溪滿族自治縣、昌江黎族自治縣烏烈鎮(zhèn)、寧德市霞浦縣、莆田市仙游縣、煙臺市福山區(qū)
儋州市和慶鎮(zhèn)、曲靖市宣威市、昆明市呈貢區(qū)、陽泉市城區(qū)、聊城市冠縣、長沙市開福區(qū)
東莞市塘廈鎮(zhèn)、酒泉市敦煌市、九江市濂溪區(qū)、湘西州保靖縣、天水市清水縣、信陽市新縣、新余市渝水區(qū)、重慶市璧山區(qū)
遵義市正安縣、濰坊市安丘市、景德鎮(zhèn)市樂平市、益陽市南縣、寧夏固原市西吉縣
東營市廣饒縣、內(nèi)蒙古包頭市固陽縣、儋州市新州鎮(zhèn)、渭南市華陰市、黔東南三穗縣、清遠(yuǎn)市連州市、重慶市綦江區(qū)、呂梁市孝義市、沈陽市大東區(qū)、棗莊市薛城區(qū)
儋州市蘭洋鎮(zhèn)、玉樹雜多縣、襄陽市樊城區(qū)、海西蒙古族茫崖市、益陽市南縣、銅川市印臺區(qū)、煙臺市萊山區(qū)、黔東南丹寨縣、無錫市江陰市、南通市海門區(qū)
廣西南寧市興寧區(qū)、北京市石景山區(qū)、平?jīng)鍪袥艽h、牡丹江市愛民區(qū)、陽泉市礦區(qū)、杭州市濱江區(qū)
紅河元陽縣、東莞市石龍鎮(zhèn)、溫州市鹿城區(qū)、太原市古交市、涼山會理市、鶴崗市南山區(qū)
舟山市定海區(qū)、咸陽市禮泉縣、安慶市宿松縣、廣西柳州市城中區(qū)、牡丹江市穆棱市、菏澤市牡丹區(qū)、東莞市橋頭鎮(zhèn)
文山富寧縣、晉中市左權(quán)縣、樂山市夾江縣、巴中市平昌縣、朔州市朔城區(qū)、延安市子長市、齊齊哈爾市鐵鋒區(qū)
北京市豐臺區(qū)、儋州市蘭洋鎮(zhèn)、遵義市桐梓縣、本溪市溪湖區(qū)、張掖市山丹縣、哈爾濱市延壽縣、泉州市永春縣、信陽市商城縣、懷化市新晃侗族自治縣
臺州市臨海市、儋州市東成鎮(zhèn)、金華市永康市、德陽市羅江區(qū)、廈門市思明區(qū)、三明市三元區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市巴林右旗
景德鎮(zhèn)市樂平市、鞍山市岫巖滿族自治縣、延邊敦化市、伊春市嘉蔭縣、內(nèi)蒙古興安盟突泉縣、大慶市林甸縣、內(nèi)蒙古通遼市科爾沁左翼后旗、寶雞市眉縣、廣西南寧市良慶區(qū)
400服務(wù)電話：400-186-5909（點擊咨詢）
新澳門和香港今晚一肖,2025新澳門天天免費(fèi)
新澳門和香港今晚一肖,新能源企業(yè)推出創(chuàng)新環(huán)保材料解決方案
新澳門和香港今晚一肖,科技創(chuàng)新引領(lǐng)未來能源發(fā)展新方向：(1)400-186-5909（點擊咨詢）（2）400-186-5909（點擊咨詢）
新澳門和香港今晚一肖,2025年澳門天天彩免費(fèi)記錄(1)400-186-5909（點擊咨詢）（2）400-186-5909（點擊咨詢）
新澳門和香港今晚一肖,探索未知領(lǐng)域的精彩發(fā)現(xiàn)之旅
新澳門和香港今晚一肖,新澳2025精準(zhǔn)正版免費(fèi)資料高中低
維修服務(wù)預(yù)約提醒郵件，雙重保障：除了短信提醒外，我們還提供預(yù)約提醒郵件服務(wù)，雙重保障客戶不會錯過服務(wù)時間。
長期合作計劃，優(yōu)惠更多：針對長期合作或批量維修需求的客戶，我們提供專屬的合作計劃和優(yōu)惠政策，降低您的維修成本。
新澳門和香港今晚一肖,銘記歷史珍愛和平共創(chuàng)美好未來
新澳門和香港今晚一肖,維修服務(wù)電話全國服務(wù)區(qū)域：
安康市漢陰縣、贛州市崇義縣、清遠(yuǎn)市陽山縣、莆田市仙游縣、漯河市臨潁縣、寧德市福鼎市、德州市陵城區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市喀喇沁旗、渭南市韓城市
七臺河市茄子河區(qū)、張家界市武陵源區(qū)、南昌市東湖區(qū)、麗江市寧蒗彝族自治縣、達(dá)州市開江縣
咸寧市赤壁市、大理漾濞彝族自治縣、寧波市江北區(qū)、晉城市沁水縣、蘭州市安寧區(qū)、六安市舒城縣、廣西賀州市八步區(qū)、天津市寧河區(qū)、深圳市光明區(qū)、鎮(zhèn)江市句容市
廣西防城港市防城區(qū)、畢節(jié)市赫章縣、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市康巴什區(qū)、眉山市仁壽縣、常州市天寧區(qū)、青島市平度市、黃石市西塞山區(qū)、肇慶市鼎湖區(qū)、臨汾市堯都區(qū)
濟(jì)寧市汶上縣、甘南夏河縣、嘉興市海寧市、宜春市奉新縣、榆林市定邊縣、漳州市漳浦縣、牡丹江市東安區(qū)、鎮(zhèn)江市潤州區(qū)、廣西柳州市融水苗族自治縣、海南同德縣
孝感市孝南區(qū)、宜賓市興文縣、棗莊市山亭區(qū)、瀘州市敘永縣、陽江市陽東區(qū)、廣西梧州市岑溪市、韶關(guān)市南雄市、天津市河西區(qū)
大連市瓦房店市、廣西柳州市鹿寨縣、宜昌市夷陵區(qū)、宜春市豐城市、甘孜新龍縣、武漢市江岸區(qū)、常州市鐘樓區(qū)、岳陽市岳陽縣、聊城市東阿縣
雞西市雞東縣、中山市東升鎮(zhèn)、瓊海市嘉積鎮(zhèn)、東營市墾利區(qū)、武漢市漢陽區(qū)、周口市鹿邑縣
內(nèi)蒙古鄂爾多斯市準(zhǔn)格爾旗、十堰市鄖陽區(qū)、新鄉(xiāng)市衛(wèi)輝市、郴州市資興市、天津市寧河區(qū)、寧夏固原市原州區(qū)、十堰市茅箭區(qū)、湛江市吳川市
河源市和平縣、榆林市佳縣、襄陽市棗陽市、平頂山市寶豐縣、東莞市黃江鎮(zhèn)、大連市中山區(qū)、內(nèi)蒙古通遼市科爾沁左翼中旗、海東市平安區(qū)、天津市武清區(qū)
雅安市天全縣、佛山市順德區(qū)、煙臺市蓬萊區(qū)、昭通市昭陽區(qū)、寧波市寧海縣、青島市平度市
黃岡市黃州區(qū)、成都市武侯區(qū)、廣州市荔灣區(qū)、遵義市仁懷市、天津市武清區(qū)
松原市乾安縣、長沙市望城區(qū)、撫順市新賓滿族自治縣、十堰市張灣區(qū)、鶴崗市蘿北縣
西雙版納勐臘縣、杭州市建德市、淮南市田家庵區(qū)、蕪湖市鳩江區(qū)、昭通市鎮(zhèn)雄縣、安康市寧陜縣、鶴崗市綏濱縣、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市磴口縣、榆林市吳堡縣
牡丹江市西安區(qū)、臨高縣東英鎮(zhèn)、樂山市沙灣區(qū)、九江市彭澤縣、揭陽市榕城區(qū)、濟(jì)寧市魚臺縣、隴南市禮縣、內(nèi)蒙古包頭市昆都侖區(qū)
阜新市海州區(qū)、聊城市茌平區(qū)、廣西河池市巴馬瑤族自治縣、鶴壁市浚縣、洛陽市洛寧縣、昌江黎族自治縣烏烈鎮(zhèn)、淮安市洪澤區(qū)、太原市萬柏林區(qū)、西安市雁塔區(qū)、日照市五蓮縣
隴南市成縣、陵水黎族自治縣光坡鎮(zhèn)、延邊和龍市、日照市嵐山區(qū)、延安市黃陵縣、西安市灞橋區(qū)、阜新市太平區(qū)、臨夏和政縣
贛州市贛縣區(qū)、菏澤市成武縣、?？谑协偵絽^(qū)、自貢市富順縣、紹興市嵊州市、無錫市錫山區(qū)、昭通市昭陽區(qū)
武漢市蔡甸區(qū)、涼山雷波縣、鶴壁市淇縣、濱州市陽信縣、邵陽市邵陽縣、齊齊哈爾市碾子山區(qū)、湖州市德清縣
廣西崇左市大新縣、揭陽市普寧市、衢州市龍游縣、寧德市壽寧縣、池州市貴池區(qū)
齊齊哈爾市富?？h、臨沂市郯城縣、蘭州市城關(guān)區(qū)、漯河市源匯區(qū)、廣西南寧市邕寧區(qū)
廣西河池市鳳山縣、衡陽市衡南縣、嘉興市海鹽縣、哈爾濱市方正縣、寶雞市岐山縣、宜春市萬載縣、安陽市殷都區(qū)、威海市文登區(qū)、濮陽市臺前縣
廣西柳州市三江侗族自治縣、衡陽市常寧市、亳州市蒙城縣、紅河建水縣、三門峽市盧氏縣、懷化市溆浦縣、大理云龍縣
景德鎮(zhèn)市珠山區(qū)、西安市藍(lán)田縣、錦州市凌海市、遼陽市宏偉區(qū)、紅河綠春縣、邵陽市新寧縣、上海市青浦區(qū)、淄博市沂源縣、長治市平順縣、重慶市城口縣
錦州市凌海市、文昌市龍樓鎮(zhèn)、廣西崇左市龍州縣、寧夏固原市涇源縣、瀘州市江陽區(qū)、鄂州市鄂城區(qū)、濟(jì)寧市曲阜市
保山市昌寧縣、杭州市富陽區(qū)、商丘市寧陵縣、遼陽市遼陽縣、東莞市常平鎮(zhèn)、泰安市肥城市、許昌市建安區(qū)
常德市津市市、寧波市海曙區(qū)、自貢市沿灘區(qū)、寧波市鄞州區(qū)、贛州市安遠(yuǎn)縣、廣州市荔灣區(qū)、青島市城陽區(qū)、清遠(yuǎn)市連南瑤族自治縣、成都市青羊區(qū)
康方生物準(zhǔn)備四戰(zhàn)全球“藥王”|界面新聞
界面新聞記者 | 李科文
界面新聞編輯 | 謝欣
在經(jīng)歷數(shù)據(jù)有效性爭議之后，康方生物開啟了“明星雙抗”依沃西單抗與“藥王”帕博利珠單抗的第四項頭對頭III期臨床試驗。
5月20日，據(jù)藥物臨床試驗登記與信息公示平臺官網(wǎng)，康方生物登記了一項依沃西單抗對比帕博利珠單抗一線治療PD-L1高表達(dá)的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌）NSCLC）的隨機(jī)、雙盲、多地區(qū)III期臨床研究（下稱：HARMONi-7）。
HARMONi-7是一項國際多中心III期臨床試驗，旨在比較依沃西單抗與帕博利珠單抗，在接受一線治療的腫瘤程序性細(xì)胞死亡配體-1(PD-L1)高表達(dá)且無驅(qū)動基因改變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌受試者中的治療效果。
試驗的主要終點包括總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS），其中無進(jìn)展生存期由獨(dú)立影像評估委員會（IRRC）依據(jù)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)RECIST v1.1進(jìn)行評估。
HARMONi-7臨床試驗結(jié)果對康方生物，特別是其明星產(chǎn)品依沃西單抗至關(guān)重要。其中最為關(guān)鍵，也是市場最關(guān)擔(dān)心的憂慮——依沃西單抗是否能在生存獲益上超越帕博利珠單抗，或許將在HARMONi-7中給出真正明確的答案。
帕博利珠單抗是近10年來腫瘤免疫治療領(lǐng)域的里程碑式藥物，在2023年和2024年蟬聯(lián)全球藥品銷售額第一，是目前的全球“藥王”。
依沃西單抗這兩三年內(nèi)是新崛起的腫瘤免疫治療“新星”，因全球首次在臨床試驗中頭對頭對比帕博利珠單抗取得顯著陽性結(jié)果，被認(rèn)為在部分治療領(lǐng)域具有超越帕博利珠單抗的潛力，并在全球掀起了一波PD-(L)1/VEGF雙抗交易潮。
早在HARMONi-7正式啟動前，依沃西單抗是否真的能在生存獲益層面超越帕博利珠單抗，就已在市場上引起關(guān)注。
尤其是在此前HARMONi-2研究中披露的期中分析結(jié)果未能徹底打消疑慮的背景下，業(yè)界對HARMONi-7能否驗證其“頭對頭勝出”帕博利珠單抗更是抱以復(fù)雜期待。
一切都源于發(fā)生在4月25日的數(shù)據(jù)爭議事件。當(dāng)時，依沃西單抗在國內(nèi)獲批單藥用于一線治療PD-L1陽性的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。
這一進(jìn)展本因被視為產(chǎn)品適應(yīng)癥擴(kuò)展的重大利好。但同步披露的國內(nèi)注冊性III期臨床試驗（HARMONi-2）的初步總生存期（OS）數(shù)據(jù)卻引發(fā)市場爭議。
據(jù)當(dāng)時披露的結(jié)果顯示，依沃西單抗對比帕博利珠單抗單具有臨床生存獲益，HR（風(fēng)險比）=0.777。也就是相比帕博利珠單抗，依沃西單抗能降低22.3%的死亡風(fēng)險。
此外，需要注意的是，該結(jié)果是在總生存期僅達(dá)到39%成熟度時的期中分析階段披露的，該階段的統(tǒng)計顯著性邊界（α分配值）為0.0001，且未披露統(tǒng)計學(xué)概念的P值。
這兩個關(guān)鍵數(shù)值也引發(fā)了市場對依沃西單抗療效的憂慮——依沃西單抗是否真的能在生存獲益層面超越帕博利珠單抗。
其一，總生存期0.777的風(fēng)險比較高，相較腫瘤領(lǐng)域普遍認(rèn)為有臨床價值的0.8風(fēng)險比閾值較接近。風(fēng)險比閾值越低越好。HR=0.8通常被視為臨床意義的分界線，低于0.8才普遍被認(rèn)為具有臨床價值。依沃西單抗的HR值為0.777，雖然低于這一閾值，但接近臨界點。此外，這是一個非常初步的進(jìn)展結(jié)果，若隨著后續(xù)試驗進(jìn)行，風(fēng)險比數(shù)據(jù)會波動，存在超過0.8閾值的風(fēng)險。
其二，就是該結(jié)果沒有展示統(tǒng)計差異的數(shù)值。
對此，康方生物創(chuàng)始人、董事長夏瑜在當(dāng)時緊急回應(yīng)，HARMONi-2研究并非以總生存期為終點設(shè)計，但即使如此，一個好的藥物臨床研究也應(yīng)該能看到患者在臨床生存上能獲益。因此公司做了相關(guān)分析，即得到前述總生存期風(fēng)險比為0.777的結(jié)果。
換而言之，HARMONi-2研究的試驗設(shè)計并非為得出總生存期上具有統(tǒng)計學(xué)意義的陽性結(jié)果。業(yè)內(nèi)也有聲音稱，HARMONi-2試驗的入組人數(shù)較少，本就不該是個看總生存期有沒有統(tǒng)計學(xué)意義的研究，大概率只能看一下總生存期的趨勢。
對于資本市場而言，沒有明確的好消息，有時就是壞消息。市場原本寄望于HARMONi-2中披露的國內(nèi)初步總生存期數(shù)據(jù)，來判斷依沃西單抗的長期成長空間，尤其是在國際市場的競爭潛力。
特別是，依沃西單抗尚未在中國以外地區(qū)獲批，其海外走向高度依賴HARMONi-7的臨床結(jié)果。而此前披露的期中結(jié)果未能提供足夠確定性的信號，一切的答案，只能等待HARMONi-7這項全球多中心臨床最終讀出。
截至目前，依沃西單抗一共開展了4項頭對頭帕博利珠單抗的III期臨床，分別為：對比帕博利珠單抗單藥一線治療PD-L1表達(dá)陽性的晚期?非小細(xì)胞肺癌的III期研究（HARMONi-2）；聯(lián)合化療對比帕博利珠單抗聯(lián)合化療一線治療鱗狀和非鱗狀?非小細(xì)胞肺癌的國際多中心III期研究（HARMONi-3）；聯(lián)合萊法利單抗對比帕博利珠單抗一線治療PD-L1表達(dá)陽性復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的隨機(jī)、對照、多中心III期臨床研究（SOLO-10）；單藥對比帕博利珠單抗一線治療PD-L1高表達(dá)晚期?非小細(xì)胞肺癌的國際多中心臨床III期研究（HARMONi-7）。
在國內(nèi)市場中，依沃西單抗首個獲批的適應(yīng)證為二線治療EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌。2024年全年，公司產(chǎn)品銷售收入為20.02億元，同比增長24.88%，即主要得益于卡度尼利單抗（PD-1/CTLA-4雙抗，商品名：開坦尼）和依沃西單抗兩款核心雙抗。
相關(guān)推薦：
