界面新聞?dòng)浾?| 李科文

界面新聞編輯 | 謝欣

中藥注射劑刺五加注射液再引發(fā)醫(yī)療爭(zhēng)議。

據(jù)《新京報(bào)》5月6日?qǐng)?bào)道，安徽阜陽(yáng)李先生反映，其父親因頭暈前往阜陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院就診。在接受刺五加注射液治療后，其父親感到手部瘙癢不適，并伴有劇烈腹痛，經(jīng)搶救無(wú)效死亡。

據(jù)《新京報(bào)》，阜陽(yáng)市衛(wèi)健委已介入調(diào)查此事。阜陽(yáng)市中醫(yī)院表示，醫(yī)院已啟動(dòng)調(diào)查，正在開(kāi)展尸檢，具體死亡原因等待調(diào)查。

刺五加注射液為中藥提取后精制而成的純中藥制劑，其有效成分是總黃酮、異嗪皮啶、丁香苷、刺五加多苷等。刺五加注射液是一種血管擴(kuò)張制劑，被認(rèn)為具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和腦血管的功效，適應(yīng)證為短暫性腦缺血發(fā)作、腦血栓、冠心病、心絞痛合并神經(jīng)衰弱等。

該男子在接受刺五加注射液治療后，疑似出現(xiàn)了過(guò)敏性休克。據(jù)行業(yè)媒體醫(yī)學(xué)界，上海冬雷腦科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主診專(zhuān)家薛戰(zhàn)尤表示，患者靜脈輸注刺五加注射液后不久，出現(xiàn)口周麻木等不適，醫(yī)生停止輸注后使用地塞米松、腎上腺素、多巴胺等進(jìn)行搶救?！敖Y(jié)合這些細(xì)節(jié)，基本可以推斷患者輸注后發(fā)生了過(guò)敏性休克”。

刺五加注射液市場(chǎng)集中度非常高，競(jìng)爭(zhēng)激烈程度較低。據(jù)摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)，目前銷(xiāo)售刺五加注射液的共有6家企業(yè)，包括黑龍江烏蘇里江制藥、上市公司中關(guān)村旗下的多多藥業(yè)、哈爾濱市方圣醫(yī)藥科技、黑龍江格潤(rùn)藥業(yè)和黑龍江金九藥業(yè)等。

據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局南方所米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)，刺五加注射液近五年市場(chǎng)規(guī)模增長(zhǎng)趨勢(shì)迅速，市場(chǎng)規(guī)模從2019年的1.86億元，增長(zhǎng)到2023年的6.56億元。其中，2022年至2023年間增長(zhǎng)最為迅猛，2023年比2022年同比提高了133.58%。

刺五加注射液主要銷(xiāo)售終端集中在臨床市場(chǎng)，其中城市公立醫(yī)院份額為51.53%，縣級(jí)公立醫(yī)院份額為39.81%，鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院份額為7.62%，城市社區(qū)衛(wèi)生中心份額為1.04%。

相關(guān)企業(yè)方面，2024年，中關(guān)村實(shí)現(xiàn)營(yíng)收25.32億元，同比增長(zhǎng)11.22%，實(shí)現(xiàn)凈利潤(rùn)7642萬(wàn)元，同比增長(zhǎng)17.7%。

據(jù)摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)，2023年，烏蘇里江制藥刺五加注射液銷(xiāo)售額為4.5億元、多多藥業(yè)刺五加注射液銷(xiāo)售額為4901.18萬(wàn)元、哈爾濱市方圣醫(yī)藥科技刺五加注射液銷(xiāo)售額為4182.77萬(wàn)元、黑龍江格潤(rùn)藥業(yè)刺五加注射液銷(xiāo)售額為2027.75萬(wàn)元、黑龍江金九藥業(yè)刺五加注射液銷(xiāo)售額為1.13億元。

中藥用于針劑是對(duì)傳統(tǒng)中醫(yī)治療方法的突破，但與口服不同，中藥很多屬于植物入藥，很多植物蛋白、大分子有機(jī)物如果不過(guò)濾干凈，直接進(jìn)入血管是非常危險(xiǎn)的。在刺五加注射液所引發(fā)的不良反應(yīng)中，過(guò)敏性休克不僅最為常見(jiàn)，也具有較高的風(fēng)險(xiǎn)性。

據(jù)四川省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心等單位2020年刊登在《中國(guó)藥物警戒》雜志的論文，對(duì)四川省2014年1月1日至2019年8月31日收到的1270例刺五加注射液不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，刺五加注射液不良反應(yīng)發(fā)生人群以45歲以上的中老年患者為主，發(fā)生時(shí)間多集中在用藥后前30min，不良反應(yīng)表現(xiàn)以過(guò)敏反應(yīng)為主，其不良反應(yīng)主要涉及神經(jīng)系統(tǒng)、血管和凝血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等。

事實(shí)上，刺五加注射液引發(fā)的過(guò)敏性休克后致死的案例并不少，早在2008年就已引起國(guó)家相關(guān)監(jiān)管部門(mén)的緊急關(guān)注。

據(jù)《三聯(lián)生活周刊》2008年報(bào)道，2008年10月6日，云南食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)告，云南紅河州第四人民醫(yī)院有6名患者使用黑龍江完達(dá)山制藥廠(chǎng)生產(chǎn)的刺五加注射液之后出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中3例死亡。次日，衛(wèi)生部與國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局就發(fā)出緊急通知，暫停銷(xiāo)售、使用黑龍江完達(dá)山制藥廠(chǎng)（2008年1月更名為完達(dá)山制藥股份有限公司）生產(chǎn)的刺五加注射液。

據(jù)《三聯(lián)生活周刊》報(bào)道，當(dāng)時(shí)幾名發(fā)生不良反應(yīng)的患者第一組輸入體內(nèi)的藥物都是刺五加注射液，并且都是輸入體內(nèi)不久發(fā)病?！按涛寮釉谖覀冡t(yī)院已經(jīng)使用了兩三年，并不是什么新藥?！钡谒娜嗣襻t(yī)院內(nèi)兒科主任楊德禮說(shuō)，“當(dāng)天我們醫(yī)院總共有19人使用了刺五加注射液，其中6人出現(xiàn)不良反應(yīng)。”當(dāng)患者增加到4名的時(shí)候，醫(yī)院開(kāi)始上報(bào)。次日，衛(wèi)生部和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局就發(fā)出緊急通知，暫停銷(xiāo)售使用出現(xiàn)不良反應(yīng)的兩個(gè)批次注射液，同時(shí)派調(diào)查小組分別赴云南和黑龍江展開(kāi)調(diào)查。

該事件最終被查明。相關(guān)刺五加注射液部分藥品在流通環(huán)節(jié)被雨水浸泡受到細(xì)菌污染，后又被更換包裝標(biāo)簽并銷(xiāo)售。據(jù)新華社2009年5月8日?qǐng)?bào)道，非法銷(xiāo)售者侯寶山因非法經(jīng)營(yíng)罪被判處有期徒刑8年，并處罰金人民幣10萬(wàn)元。

此后，從臨床醫(yī)生體感出發(fā)，刺五加注射液臨床應(yīng)用減少。前述薛戰(zhàn)尤表示，近年來(lái)明顯感覺(jué)，刺五加注射液在臨床用得少了。

其實(shí)這與醫(yī)保目錄限制相關(guān)。2017年10月，國(guó)家《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》中要求嚴(yán)格藥品注射劑審評(píng)審批，展藥品注射劑再評(píng)價(jià)。在2017版《國(guó)家醫(yī)保藥品目錄》首次對(duì)中藥注射液嚴(yán)格限制使用規(guī)范，26個(gè)中藥注射液品種限二級(jí)以上醫(yī)院使用，部分還附加病癥限制。

2019年《國(guó)家醫(yī)保藥品目錄》對(duì)中藥注射液提出了更明確、更嚴(yán)格的要求，受到限制的品種繼續(xù)擴(kuò)大，并將部分種類(lèi)直接剔除，且要求二級(jí)以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)才能使用，同時(shí)規(guī)定只能用在重癥或特定病種上。

但2023年起，國(guó)家醫(yī)保起又對(duì)中藥注射液松綁。2023年版國(guó)家醫(yī)保目錄從2024年1月1日起開(kāi)始正式執(zhí)行，共有27種中藥注射劑醫(yī)保支付部分松綁，這是繼2022年醫(yī)保目錄對(duì)6種中藥注射液解限后再次擴(kuò)大解限范圍。

其中，刺五加注射液屬于乙類(lèi)支付范圍內(nèi)，但仍限二級(jí)及以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用。